十二指肠溃疡是指十二指肠黏膜缺损超过黏膜肌层的慢性病变，主要是十二指肠球部亏溃疡较为多见。十二指肠溃疡可发生与任何年龄，但最常见的是青年和壮年，老年人发病率较低。那么十二指肠溃疡是什么原因造成的？
胃酸和胃蛋白酶
胃酸和胃蛋白酶这两个因素在十二指肠溃疡的发生种占有首要地位，胃酸和胃蛋白酶分泌增多是胃液的消化作用会随之表现增强，在黏膜抗力减弱时即可容易促使溃疡的形成。
黏膜抵抗力减弱
在十二指肠的表面也存在粘液，和粘膜上皮一起构成双重的保护屏障，对肠壁有保护作用。黏膜要保持正常的功能，其自身的营养代谢正常时很重要的，其中正常血液循环是关键。因为在黏膜中血流既输送给黏膜代谢、修复的营养物质，又能将代谢的废物带走，还能将扩散至黏膜层过量的酸转运出去。当血流出现障碍时，会出现黏膜糜烂或者溃疡。
胃肠运动功能失调
胃排空加快可能是十二指肠溃疡的一个原因，因为胃排空能力加快，则进入十二指肠的酸增高，超过其碳酸氢盐的中和能力，从而诱发溃疡。
胃肠激素
血清胃泌素异常增高时胃泌素瘤和G细胞功能亢进时十二指肠溃疡形成的激素基础。胃泌素分泌的增高可能与感染幽门杆菌有关，认为出现这种情况是由于感染螺杆菌后，胃窦部为D细胞数量减少，使生长抑素的水平降低造成的。
生物因素
幽门螺杆菌感染是人类中最常见的慢性细菌感染之一，它本身不能侵入胃肠道组织，但是其产生的毒素、酶和炎性位置等可诱发消化性溃疡病。
吸烟
吸烟可增加十二指肠溃疡的发病几率同时还可以影响溃疡的愈合。吸烟引起溃疡的机制可能是多重的，它能增加基础胃酸分泌，减少胰腺分泌碳酸氢盐，减少胃黏液前列腺素的生成，是胃排空增加。
饮食与营养
辛辣刺激性食物如辣椒、芥末以及含有咖啡因的咖啡、可乐、茶、酒类等均能明显提高胃酸的分泌；食物中纤维素的水平偏低、食物中缺乏必须脂肪酸等均是消化道溃疡的诱导因素。此外，高浓度的乙醇可以造成黏膜的急损伤，包括糜烂、溃疡、出血等。
药物因素
肾上腺皮质激素类药物，可产生溃疡，也能使溃疡加重，如果长期服用溃疡的复发率会明显增加，其代表性药物有波尼松、地塞米松等。
精神因素
虽然不能用现有的手段证明精神应激或者焦虑可以导致消化性溃疡的发生，但是大量的事实显示，情绪波动、焦虑、恐惧等可能成为导致溃疡发生的重要诱因。
遗传因素
消化性溃疡的发生具有遗传因素，十二指肠的家族遗传中比较常见；O型血人发生十二指肠溃疡的患病率是其他型血的1.4倍。
疾病因素
某些疾病可以引起十二指肠溃疡的发生，如肝硬化、肾功能不全和肾移植术后，慢性肺病、慢性胰腺炎等均可造成十二指肠溃疡的发生。
